Ätiologie:
Eisenmangel anämie ist eine der am weitesten verbreitete Form der Anämie. Obwohl in vielen Entwicklungsländern Mangelernährung von Metall auftreten kann, in den entwickelten Nationen der primäre Auslöser ist die Reduktion von Eisen, fast in der Regel durch Blut Reduzierung der GI oder Urogenitaltrakts.
Durch wiederkehrende Menstruationsblut Reduktion stellen Frauen vor den Wechseljahren der Bevölkerung mit der höchsten Inzidenz von Metall-Mangel. Die Inzidenz in dieser Gruppe ist noch größer durch Metall Verluste während der Schwangerschaft, weil das Gebäude Fötus effizient Extrakte mütterlichen Metall für den Einsatz in ihrer persönlichen Hämatopoese.
Bei Männern oder bei postmenopausalen Frauen mit Eisenmangel, ist GI-Blutung meist der Auslöser. Blood Reduktion in diesem Fall kann aufgrund der relativ gutartigen Probleme geben, diese Art von wie Magengeschwür, arteriovenöse Fehlbildungen oder Angiodysplasie (kleine Gefäßmissbildungen entlang der Darmwand). Weitere Ursachen sind schwere entzündliche Darmerkrankungen oder Bösartigkeit.
Endoskopische Untersuchung Bösartigkeit auszuschließen ist obligatorisch Erkrankten ohne eine bekannte Ursache von Metall-Mangel. Sie finden andere, weniger häufige Ursachen von Metall-Mangel, aber fast alle sind mit Blut Reduktion bezogen werden: Blutungen, Hämoptysen und Hämoglobinurie sind die wichtigsten Möglichkeiten.
Pathogenese:
Body Eisenspeicher sind in der Regel ausreichend, um eine Reihe von Jahren dauern, aber es gibt einen ständigen Abbau von Eisen in ganz gesunden Personen, so dass Eisen Gleichgewicht hängt ausreichende Zufuhr und Absorption. Diätetische Metall ist in erster Linie in den Zwölffingerdarm absorbiert.
Die Absorption wird bei der Festsetzung der Anämie, Hypoxie, systemische und Metall-Mangel erhöht. Eisen kann auch aus seneszenten Erythrozyten über Makrophagen Phagozytose und Lyse recycelt werden. Der Export von Eisen mit Plasma von den zellulären-Websites wird durch Hepcidin, ein 25-Aminosäuren-Peptid durch die Leber erstellt geregelt. Hepcidin bindet an Ferroportin, ein Transmembranprotein, induziert die Internalisierung und lysosomalen Abbau.
Wenn Eisenspeicher niedrig sind, ist Hepcidin Fertigung verringert und Ferroportin Moleküle auf der basolateralen Membran der Enterozyten, wo sie übertragen Eisen im Zytoplasma der Enterozyten an Plasmaproteine Transferrin ausgedrückt.
Umgekehrt, wenn Metall speichert ausreichen oder erhöht sind, ist Hepcidin Fertigung erhöht, was innerhalb der Internalisierung Ferroportin und reduziert Export von Metall in Plasma. Bei entzündlichen Zuständen ist Hepcidin Fertigung erhöht, was zur Internalisierung der Ferroportin auf Makrophagen und auch das Fangen von recyceltem Metall in Makrophagen Geschäften.
Eisen ist in den meisten Zellen Körperbau als Ferritin, eine Mischung aus Metall und auch das Protein Apoferritin gespeichert. Es kann auch als Hämosiderin gespeichert werden, das ist zum Teil aus dem Ferritin Apoferritin Proteinhülle befreit. Eisen ist im Blut gebunden an seine Trägerprotein Transferrin transportiert. Ganz einfach, weil der komplexen Wechselwirkungen zwischen diesen Molekülen, eine einfache Messung des Serum-Eisen selten reflektiert Körper Eisenspeicher (siehe weiter unten erörtert).
Eisen ist vorwiegend im Hämoglobin entdeckt und ist auch in bestehenden Myoglobin, die Sauerstoff-Speicherung Protein der Skelettmuskulatur. Die wichtigste Rolle für Eisen als Ion im Zentrum des Körpers Sauerstoff transportierenden Molekül Häm. Held stabil in der Eisen-Form durch die andere Atome in Häm Eisen bindet reversibel Sauerstoff.
Jedes Protein-Untereinheit von Hämoglobin besteht aus 1 Häm-Molekül, weil Hämoglobin als Tetramer, vier Eisen-Moleküle in den einzelnen Hämoglobin Einheit nötig sind vorhanden. Wenn es Eisenmangel, ist die letzte Aktion in Häm-Synthese unterbrochen. Bei dieser Aktion ist Eisenmetalle zu Protoporphyrin IX durch das Enzym Ferrochelatase eingefügt, und wenn Häm-Synthese unterbrochen wird, gibt es unzureichend Häm Produktion.
Globin Biosynthese gehemmt wird durch Häm-Mangel über einen Häm-regulierten translationale Inhibitor (HRI). Erhöhte Aktivität HRI (aufgrund der Häm-Mangel) hemmt ein entscheidender Faktor für die Initiation der Transkription Häm-Synthese, eIF2. So sind viel weniger Häm und weniger Globinketten in jedem roten Blutkörperchen Vorläufer. Dies bewirkt sofort Anämie, ein Rückgang innerhalb der Hämoglobin-Konzentration des Blutes.
Wie bereits erwähnt, ist auch das Häm Sauerstoff Akzeptor im Myoglobin, daher Metall-Mangel wird auch reduziertes Myoglobin Produktion führen. Andere Proteine sind auch abhängig von Eisen, die meisten davon sind Enzyme. Viele verwenden Metall in der Häm-Molekül, aber einige nutzen elementares Metall. Auch wenn die genauen Auswirkungen der Metall-Mangel auf ihre Tätigkeit nicht erkannt wird, sind diese Enzyme wichtig für den Stoffwechsel, Macht Fertigung, DNA-Synthese, sowie Gehirnfunktion.
Pathologie:
Als Metall Läden leer sind, entwickelt sich die Blutausstrichevaluation Muster. Im frühen Eisenmangel, fällt das Hämoglobin Grad aus dem Blut, sondern einzelne Erythrozyten erscheinen typisch. Als Reaktion auf eine fallende Sauerstoff Grad steigen Erythropoetin beträgt und stimulieren das Knochenmark, sondern der Hämoglobinwert kann nicht in Reaktion steigen, weil die Metall-Mangel.
Andere Hormone werden vermutlich auch angeregt, aber, und die daraus resultierende "revved-up" Knochenmark verursacht in der Regel eine erhöhte Blutgefäße Thrombozytenzahl. Eine erhöhte Leukozytenzahl ist weniger typisch. Retikulozyten sind vor allem fehlen. Irgendwann fällt die Hämoglobinkonzentration von Person Gewebe und führt zu den klassischen Bild der mikrozytäre, hypochrome Erythrozyten.
Dies ist vor allem der Regel als ein ungewöhnlich niedriges MCV von roten Gewebe auf die automatisierte Blutbild gefunden. Es gibt auch erhebliche Anisozytose und Poikilozytose, beobachtet auf der peripheren Blutausstrich und Zielgewebe gesehen werden kann. Das Ziel Gestalt auftritt, nur weil es eine relative Überschuss Erythrozytenmembran im Vergleich mit der Menge an Hämoglobin im Inneren der Zelle, so dass die Membran bis Trauben in der Mitte. Laborergebnisse sind oft verwirrend.
Eine niedrige Serum-Ferritin-Grad ist diagnostisch von Metall-Mangel, sondern sogar in der Hand Fällen könnte Beträge werden typisch; Ferritin Beträge steigen in akute oder chronische Entzündung oder wesentliche Erkrankungen, die sich die Sache aus Metall (Blutgefäße) Verlust kann.
Serumeisenspiegel fallen in vielen Krankheiten, und die Beträge der Serum Träger, Transferrin, schwanken so schön, so ist keiner von ihnen wirklich ein konsistentes Indikator für Metall-Mangel, noch ist ihr Verhältnis, die Transferrin-Sättigung. Wenn Ferritin nicht diagnostische, klinische Praxis konzentriert sich nun auf Messen löslichen Transferrin-Rezeptor (sTfR) im Serum.
Transferrin-Rezeptoren (TFRs) sind Membranglycoproteine dass Metall Transport von Plasma-Transferrin erleichtern in Körpergewebe. Erythroiden Vorläuferzellen Erhöhung der Expression der TfR Membran bei der Festsetzung der Metall-Mangel, aber nicht Anämie der chronischen Erkrankung. Einige Membran TfR ist in das Serum als sTfR freigegeben. Die Menge des sTfR im Serum spiegelt die Höhe der Membran TfR.
Ein höheres Verhältnis von sTfR an Ferritin prognostiziert Eisenmangel, wenn Ferritin ist nicht diagnostisch reduziert. Andere als unter Einhaltung einer hämatologischen Ansprechen auf empirische Eisensubstitution, können Knochenmark-Biopsie verwendet, um eine Diagnose der Metall-Mangel zu bestätigen. Eisen ist in der Regel in den Makrophagen aus dem Knochenmark, wo sie versorgt Erythrozytenvorläufer entdeckt;
intrazellulären Hämosiderin ist sehr leicht mit preußischen Bläue visualisiert. Diese Makrophagen nicht immer Fleck, wenn es Metall-Mangel.
Krankheitsbild:
Alle Anämien führen zu traditionellen Anzeichen oder Symptome einer reduzierten Sauerstoff-tragendes Fähigkeit (dh, Erschöpfung, Schwäche und Kurzatmigkeit, Atemnot bei Anstrengung besonders) und Metall-Mangel ist keine Ausnahme. Verminderte Sauerstoff-tragendes Fähigkeit führt zu einer verminderten Sauerstoffversorgung metabolisch aktiven Geweben, die dennoch Sauerstoff haben sollten; Dies führt sofort zur Ermüdung.
Die kompensatorische Mechanismen aus dem Körper zusätzliche Symptome und Anzeichen einer Anämie führen. Einige Betroffene blass nicht einfach, denn es gibt viel weniger Hämoglobin pro Einheit von Blutgefäßen (oxygenierten Hämoglobins ist rot und färbt die Haut), sondern zusätzlich, weil oberflächlichen Blutgefäße der Haut verengen, Umleitung Blutgefäße vitaler Strukturen.
Die Betroffenen könnten auch die Anämie mit Tachykardie reagieren. Diese erhöhte Herzleistung ist angemessen, nur weil ein Weg, um die Sauerstoffzufuhr zu den Geweben zu verbessern wäre, die Anzahl der jedes Molekül Hämoglobin in der Lunge Sauerstoff pro Stunde ist zu verbessern.
Dies kann dazu führen, Tachykardie benigne Herzgeräusche aufgrund der erhöhten Durchblutung. Fehlbildungen aus dem Gastrointestinaltrakt passieren, weil Metall kann auch für wucherndes Gewebe erforderlich. Glossitis, wo die normale Zungenpapillen fehlen, kann es passieren, wie kann Magenatrophie mit Achlorhydrie (fehlende Magensäure). Die Achlorhydrie könnte die Verbindung Eisenmangel, weil Metall am größten ist in einer sauren Umgebung aufgenommen, aber diese Komplikation ist sehr ungewöhnlich.
In Kinder, kann es erhebliche Entwicklungsprobleme, sowohl die körperliche und geistige werden. Eisenmangel Kinder, meist in Regionen Gebäude, schlecht abschneiden bei Tests der Kognition im Vergleich zu Eisen-voll Kinder. Metal-Therapie kann umgekehrt diese Ergebnisse, wenn genügend früh begann in der Kindheit. Der genaue Mechanismus der kognitiven Verlust bei Eisenmangel wird nicht erkannt.
Eine weitere ungeklärte aber oft beobachtetes Phänomen in schweren Metall-Mangel ist Pica, ein Verlangen nach nonnutritive Stoffe dieser Art als Ton oder Schmutz. Zahlreiche Betroffene haben keine besonderen Anzeichen oder Symptome oder Befunde einzusehen und ihre Metall-Mangel entdeckt wird aufgrund einer Anämie festgestellt auf die Blutgefäße für ein weiteres Ziel erreicht zu zählen.
Es ist von Interesse, dass milde Anämie (Hämoglobin von 11-12 g / dl) kann sehr schön, nur weil sie langsam entwickeln toleriert werden. Zusätzlich zu den physiologischen Kompensationsmechanismen zuvor diskutiert (erhöhte Herzleistung, Umleitung des Blutflusses aus viel weniger metabolisch aktiven Plätze) gibt es eine biochemische Anpassung auch.
Die Fähigkeit, Sauerstoff aus Hämoglobin Übertragung auf Zellen ist teilweise abhängig von einem kleinen Molekül in Erythrozyten genannt 2,3-biphosphoglycerate (2,3-BPG). In höheren Konzentrationen, die Fähigkeit entladen Luft in die Gewebe erhöht ist. Chronische Anämie führt zu erhöhter 2,3-BPG-Konzentrationen in den Erythrozyten. Andere Patienten, die nicht vorhandene tun mit Anzeichen oder Symptome unverzüglich gegenüber der bestehenden Anämie statt mit Anzeichen oder Symptome unverzüglich Blutgefäße Reduktion zugeordnet.
Ganz einfach, weil die meisten typischen Website der unerwarteten (nonmenstrual) Blut Reduzierung der GI-Trakt werden können, leiden oft sichtbaren Veränderungen im Stuhl. Es kann grob Blutgefäße (Hämatochezie), die eher typisch ist mit blutenden Stellen in der Nähe des Mastdarms, oder schwarz, verweilen, metabolisiert Blut (Meläna) von mehr proximalen Websites. Signifikante Blutverlust aus der Harnwege ist wirklich ungewöhnlich.
